Научная платформа

Пуротоксины — семейство пептидов, обнаруженных в яде пауков и воздействующих на ионотропные пуринергические рецепторы (P2X). Наиболее изученные представители семейства — пуротоксин-1 (PT1/FA001) и пуротоксин-6 (PT6/FA006) — селективно ингибируют гомомерные P2X3 рецепторы в наномолярных концентрациях.

P2X рецепторы — это хемовозбудимые ионные каналы, активируемые внеклеточным аденозинтрифосфатом (АТФ). У человека известно семь изоформ P2X рецепторов, среди которых P2X3 рецепторы почти исключительно экспрессируются в чувствительных нейронах и принимают участие в восприятии боли. Они играют важную роль в болевом синдроме при остеоартрите, раке кости и разрушении костной ткани, нейропатической боли при диабете, невралгии тройничного нерва, симптомах нижних мочевых путей и боли при эндометриозе, мигрени, боли при кандидозе, хроническом кашле и артериальной гипертензии. Прогресс в разработке препаратов, воздействующих на пуринергические рецепторы, был медленным из-за отсутствия селективных высокоаффинных ингибиторов гомомерного P2X3 с приемлемыми фармакокинетическими показателями и биодоступностью. Селективность по отношению к гомомерным P2X3 по сравнению с гетеромерными рецепторами P2X2/3 важна, поскольку последние экспрессируются нейронами, иннервирующими вкусовые рецепторы, и лечение неселективными ингибиторами приводит к расстройству вкуса у пациентов.